ЧТО ТАКОЕ КВАЛИЯ СЕНОЛИТИК? ЧТО ДЕЛАЕТ QUALIA SENOLYTIC?

Qualia Senolytic содержит комбинацию девяти веганских ингредиентов, тщательно отобранных для поддержания здорового старения в области, называемой «клеточным старением». понимание стареющих клеток и сенолитиков.

Аспекты клеточной структуры и функции постепенно изменяются определенным предполагаемым образом, что является нормальной частью старения. Ученые называют девять из этих постепенных сдвигов признаками старения — в данном случае под признаком понимается отличительная характеристика.

Клеточное старение – одна из девяти характеристик; это связано с особым типом стрессированных или изношенных клеток, называемых стареющими клетками.

Старые клетки создаются и удаляются из тканей постоянно на протяжении всей жизни. Они формируются как рутинная часть нормальной здоровой функции. Мышечные ткани, например, создают стареющие клетки после интенсивных упражнений в рамках восстановления.

Стареющие клетки также образуются, когда клетка подвергается такому стрессу или изнашивается, что не стоит задействовать клеточную работу для ее поддержки или восстановления (замена ее была бы лучшим использованием клеточных ресурсов).

По мере того, как мы становимся старше, здоровые функции создания и удаления имеют тенденцию изменяться таким образом, что приводит к постепенному увеличению доли стареющих клеток в некоторых, часто во многих различных тканях – функции удаления отстают. Это происходит по двум основным причинам.

Стареющие клетки должны пройти ряд молекулярных стадий биологического процесса, получивший свое название от греческого слова «опадание» в смысле падения спелых плодов с деревьев, листьев из растений или лепестков из цветов.

Некоторые стареющие клетки могут отклониться в сторону по дороге к отпадению (в случае от наших тканей). Эти клетки становятся экспертами в выживании, используя нормальные клеточные функции выживания, чтобы задерживаться, слоняться без дела и занимать место в тканях. Это было бы чем-то похоже на пожелтение листьев, которые еще не опали с растения.

Поскольку некоторые стареющие клетки начинают, но не завершают путь «отпада», это нормально, поэтому тканям нужен запасной план. Запасной план – иммунная система. Одна из задач иммунной системы — находить слоняющиеся стареющие клетки и удалять их. Когда иммунная система умеет находить и удалять эти клетки, скорость удаления поддерживает здоровый баланс с их созданием. Вот где старение входит в историю.

Когда мы молоды, иммунная система, как правило, хорошо находит стареющие клетки. По мере того, как мы становимся старше, иммунная система имеет тенденцию постепенно становиться менее эффективной во многих отношениях; одна из них относится к стареющим клеткам – некоторые стареющие клетки могут быть пропущены. Впоследствии это может привести к постепенному накоплению стареющих клеток.

Старые клетки часто называют "зомби-клетками". Это потому, что, как и зомби-насморк в фильмах, стареющая клетка может застрять в своего рода лимбе. У него есть еще одна общая черта по кинозомбе: стареющие клетки могут изменять поведение здоровых клеток рядом с ними, что может усиливать и распространять клеточное старение.

Но почему важно накопление стареющих клеток? Это сводится к фундаментальному принципу – здоровье тканей зависит от здоровья клеток в этих тканях. Как вы думаете, что может произойти, если пространство, которое должно быть заполнено здоровыми клетками, вместо этого будет занят слоняющимися стареющими клетками? Ответ очень похож на то, что происходит, если у растения растет количество желтых листьев, занимающих место на ветвях.

Есть несколько основных причин, по которым садоводы обрезают листья: (1) обрезка позволяет использовать ресурсы и питательные вещества в здоровых, живых листьях, а не вкладывать их в менее здоровые; (2) обрезка стимулирует новый рост; и (3) обрезка способствует общему здоровью и внешнему виду растения. Здесь на помощь приходят сенолитики; их можно рассматривать как способ поддержать удаление эквивалента пожелтевших листьев в наших тканях.

Слово «сенолитик» происходит от латинских слов senex (=старый) и lytic (=разрушительный). Они удачно названы. Сенолитики способны находить клетки, использующие механизмы выживания стареющих клеток, а затем убеждать их вместо того, чтобы закончить путь к «отпадению».

Теперь ответим на исходящий вопрос: что такое Qualia Senolytic? Это пищевая добавка, разработанная для восстановления здорового баланса образования и удаления стареющих клеток. Он делает это, образно говоря, способствуя отсечению стареющих клеток. Его цели аналогичны целям обрезки растения: поддерживать эффективное использование клеточных ресурсов, стимулировать рост младших клеток, освобождая им «место» в тканях и, наконец, поддерживать здоровье и внешний вид тканей, способствуя омоложению всего тела.

 

Теперь, когда мы разобрались, что это такое и как это работает, я хочу немного рассказать о каждом из ингредиентов Qualia Senolytic.

QUERCEFIT® КВЕРЦЕТИН ФИТОСОМЫ
В марте 2015 года ученые из Клиники Скриппса и Мэйо сообщили, что они идентифицировали два соединения, которые, видимо, имеют сродство к поиску стареющих клеток и убеждают их завершить путь к «отпадению».* Ученые придумали термин «. описать эту недавно открытую функциональную область. Одним из таких соединений был полифенол флавоноидного типа, называемый кверцетином (1). С тех пор кверцетин входит в кратчайший список наиболее изученных сенолитических соединений. Но что такое кверцетин? И почему Кверцефит?

Кверцетин – желтый растительный пигмент. Его название происходит от латинского слова (quercetum) для группы дубов, потому что кверцетин первоначально был обнаружен в дубах. Некоторые ингредиенты, в частности кверцетин, плохо усваиваются. Это создает своеобразное препятствие для поступления достаточного количества ингредиента в организм. Мы выбрали Quercefit®, потому что эта уникальная и запатентованная формула кверцетина Phytosome® была создана для преодоления препятствия биодоступности. При создании фитосомного комплекса кверцетина с использованием подсолнечника лецитина биодоступность значительно повышается (2).

Мы выбрали рекомендованную дозу Quercefit® с учетом разных факторов. Основным фактором было то, как кверцетин в целом и Quercefit в частности дозируют как сенолит в клинических исследованиях. Примером такой дозировки является запланированное клиническое исследование (идентификатор ClinicalTrials.gov NCT04313634), в котором используется протокол прерывистой дозировки, аналогичный протоколу, рекомендованному Qualia Senolytic. В ходе испытания дозировка Quercefit составляет 1000 мг в день в течение нескольких дней. При выборе рекомендуемой дозы мы также учитывали, что Qualia Senolytic содержит несколько других ингредиентов, имеющих некоторое функциональное совпадение с кверцетином. Мы выбрали несколько ниже рекомендуемую суточную дозу Quercefit® (750 мг на дозу), чтобы учесть вклад этих других ингредиентов (особенно того, о котором мы упомянем позже, структурно почти идентичен кверцетину).

Quercefit® является зарегистрированной торговой маркой Indena SpA

 

Физетин
Как и кверцетин, физетин является желтым пигментом растительным. На самом деле его название происходит от немецкого слова (fisetholz) для традиционного желтого красителя под названием "молодой фустик". Полифенолы, такие как физетин (и кверцетин), играют немаловажную роль в растительном мире. Одной из таких функций является защита растений от стресса окружающей среды. Поэтому физетин содержится во многих растениях, например, в клубнике, яблоках, хурме, винограде, луке и огурцах, содержащих небольшое количество. Таким образом, физетин играет определенную роль в борьбе со стрессом у растений; может ли он также играть роль в поддержке находящихся в стрессе клеток?

Вскоре после того, как кверцетин был идентифицирован как сенолитик, начались поиски, чтобы выяснить, могут ли быть какие-либо другие растительные соединения. Этот поиск обнаружил физетин – результаты показали, что может иметь даже больший потенциал, чем кверцетин (3). В этом начальном исследовании физетин подтвердил возрождение некоторых аспектов структуры и функции здоровой ткани у пожилых животных (3). Другое слово, сеноморфное, используется для описания здоровых сдвигов в фенотипе стареющих клеток (фенотип связан со структурными и функциональными характеристиками). Считается, что физетин (как и кверцетин) обладает как сенолитическим, так и сеноморфным потенциалом (4). Мы включили физетин в Qualia Senolytic из-за его потенциала, а также потому, что некоторые эксперты, с которыми мы общались, считают, что это может быть наиболее перспективным натуральным соединением.*

 

Лютеолин
Лютеолин – это ингредиент, на который мы намекали в разделе Quercefit®. Химическая структура лютеолина и кверцетина очень похожа; в лютеолине отсутствует ОН (эта комбинация кислорода и водорода называется гидроксильной группой), в остальном они идентичны (5). Лютеолин – это желтый растительный пигмент, имеющий сходство как с кверцетином, так и с физетином. Как и физетин, он веками использовался как желтый краситель, и его название происходит от этого желтого цвета – латинское название желтого – luteus. Лютеолин содержится во многих растениях, в первую очередь в листьях и цветочных почках. Некоторые из овощей и трав, являющихся источниками лютеолина, включают сельдерей, артишок, брокколи, орегано, петрушку, мятую перечную, чабрец и ромашку.

Поиски, приведшие к физетину, также обнаружили два других полифенола, способных помочь в управлении стареющими клетками. Одним из них был лютеолин. Хотя лютеолин не был столь сильным, как физетин, он был сенолитиком в дозе, в которой не был кверцетин (3). * стареющие клетки являются примером сложной науки; они обычно полагаются на сети - сложные системы, кажется, любят сетевую архитектуру - клеточных путей (обычно сокращен SCAP), чтобы задерживаться. Это помогает восстановить здоровое функционирование этих сетей SCAP, где считается, что кверцетин и физетин способствуют сокращению стареющих клеток. Лютеолин поддерживает некоторые из тех же механизмов SCAP (6–10).*

Примечание. SCAPS включают сети и пути, связанные с семейством BCL-2, передачей сигналов PI3K-AKT-mTOR, серпинами, рецепторами зависимости, тирозинкиназами, хранителями генома и HIF-1α, в качестве примеров.

Мы включили лютеолин в Qualia Senolytic, потому что руководящим принципом в науке о сложности является идея избыточности, которая при переводе на создание рецептуры означает, что нам нравится включать в рецептуру более одного ингредиента, выполняющего некоторые схожие функции. Мы выбрали рекомендованную дозу лютеолина 150 мг, ожидая, что она будет дополнять друг друга как физетина (11, 12), так и кверцетина (13), чтобы убедить стареющие клетки завершить путь к «падению» (представьте, что доза лютеолина заменяет некоторые мг , который иначе мог бы использовать Quercefit®). Хотя лютеолин и кверцетин химически почти идентичны, они обладают схожими, но не идентичными биологическими действиями, поэтому мы считаем, что комбинация является более надежным выбором, чем полагаться только на один*.

 

LONGVIDA ОПТИМИЗИРОВАННЫЙ ЭКСТРАКТ КУРКУМИНА®
Поиск, который привел к идентификации физетина и лютеолина в качестве потенциальных сенолитических соединений, также обнаружил еще один куркумин (3). Другие исследования также показали потенциал куркумина для помощи в управлении стареющими клетками (14–16). Куркумин был одним из наиболее изученных полифенолов за последние 2 десятилетия. Он происходит из куркумы (корень куркумы длинной), это пигмент, который придает куркуме характерный желто-оранжевый цвет, и поэтому куркуму иногда называют «желтым корнем» или «золотой специей» (17). В дополнение к сенолитическому потенциалу, который он имеет сам по себе, мы ожидаем, что куркумин дополнит другие ингредиенты Qualia Senolytic, особенно кверцетин (18–23) и экстракт семян расторопши (24–30)*.

В то время как сенолитики представляют собой новую научную отрасль, один из выводов, относящийся к начальному исследованию, в котором кверцетин был идентифицирован как сенолитик, заключался в том, что сенолитические соединения не следует считать одинаково активными, помогая управлять стареющими клетками в всех тканях — сочетая сенолитики с разным сродством к тканям оказались лучшей стратегией, чем просто использование одного (1). Кверцетин, например, лучше помогал управлять стареющими клетками, когда клетки происходили из костного мозга; это было не так хорошо, когда стареющие клетки были из жировой ткани (1). Физетин, с другой стороны, поддерживает управление стареющими клетками жировой ткани (3). И куркумин, по-видимому, имеет сенолитический потенциал в клетках межпозвонкового диска (14). Одна из причин того, что Qualia Senolytic состоит из девяти ингредиентов, состоит в том, что мы хотели убедиться, что они поддерживают разные ткани, охватывая, как говорится, больше баз.*

Подобно тому, что было упомянуто для кверцетина, куркумин известен своей относительно низкой биодоступностью. Longvida® был разработан университетскими неврологами для решения проблемы плохой биодоступности куркумина (31) и имеет торговую марку «Выбор когнитивного куркумина» и «Longvida Optimized Curcumin®». Он использовался в исследованиях на людях в таких областях как когнитивная функция, настроение, восстановление после физических упражнений и здоровье суставов. Мы выбрали его как источник куркумина, потому что он был разработан для доставки свободного куркумина в ткани-мишени, включая мозг (как нейрохакеры, мы всегда думаем, что мозг заслуживает некоторой поддержки). Мы выбрали рекомендованную дозу (400 мг) в соответствии с использованием в когнитивных исследованиях, и мы ожидаем, что она будет дополнять другие ингредиенты в Qualia Senolytic.*

Longvida® является зарегистрированным товарным знаком Verdure Sciences®.

 

PIPERLONGUMINE (Из экстракта корня PIPER LONGUM)
Физетин является вторым сенолитическим соединением (по порядку), которое мы упоминаем в этом блоге. И, за возможным исключением кверцетина, физетин был наиболее популярным природным соединением как в опытном, так и в сообществе долголетия (не смотрите далее списка идентификаторов ClinicalTrials.gov, которые мы упоминаем в разделе о физитине, которые являются лишь частичным списком текущих исследований). . Но физетин не был следующим естественным соединением с сенолитическим потенциалом, идентифицированным после кверцетина… это был пиперлонгумин (32)*.

Пиперлонгумин – это алкалоид, содержащийся в нескольких видах растений перца, прежде всего в длинном перце (Piper longum), от которого он и получил свое название. Длинный перец является близким родственником одной из наиболее широко используемых специй в мире черного перца (Piper nigrum). В Аюрведе длинный перец считается расаяной (омолаживающим средством). Его часто сочетают с черным перцем и имбирем, что в совокупности называется Триката («три острые специи»). Длинный перец имеет вкус, похожий на черный перец, но более острый и более сложный, и часто используется как взаимозаменяемый как специя: слово «перец» действительно происходит от санскритского слова, что означает длинный перец (пиппали), а не черный перец. Пиперлонгумин является одним из соединений, которые создают более сильный и сложный вкус.

Мы включили экстракт Piper longum, стандартизированный для обеспечения нашей рекомендованной дозы 50 мг пиперлонгумина, Qualia Senolytic по нескольким причинам. Пиперлонгумин продемонстрировал сенолитический потенциал в нескольких исследованиях (32-34). Первоначальные исследования показали, что пиперлонгумин может также дополнять другие сенолитические соединения (32). Пиперлонгумин в настоящее время является единственным природным соединением, которое поддерживает новый механизм, помогающий управлять стареющими клетками (что-то, называемое стойкостью к окислению 1 или сокращенно OXR1) (33). Наконец, пиперлонгумин может поддерживать иммунную систему, особенно природные клетки-киллеры, в функциональном отношении более эффективно справляться со стрессовыми клетками (35).

 

СЕНАКТИВ
Когда мы становимся старше, то, как наши мышцы реагируют на упражнения, меняется. Одно из изменений было названо «анаболической резистентностью» (36). Анаболическое сопротивление связано с пластичностью мышц. Это означает, что сигналы для наращивания мышечной массы, чтобы буквально убедить их стать большими и сильными с помощью силовых тренировок, например, имеют тенденцию быть приглушенными у пожилых людей. Другими словами, увеличение мышечного роста и массы, как правило, меньше при одинаковом количестве и интенсивности упражнений у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми. Одна из причин анаболической резистентности может быть связана с стареющими клетками (37).

Стареющие клетки создаются и удаляются из мышечной ткани как рутинная часть функций регенерации после интенсивных упражнений (37–40). Это нормально (и отлично), что некоторые сенесцентные клетки появляются после тренировки, но их следует достаточно быстро удалять после того, как они проделали свою работу. Новые исследования показывают, что именно то, что происходит у молодых мышей… но не по старым мышам (37). В то время как у старых, так и у молодых мышей наблюдалось увеличение количества стареющих клеток в мышцах после тренировки, через неделю или две в мышечной ткани старых мышей осталось больше стареющих клеток, что способствовало нарушению регенеративных реакций мышц. Но в том же исследовании введение сенолитического коктейля старым мышам, в состав которого входил кверцетин, способствовало росту мышц и укреплению мышечных волокон (37).

Мы включили SenActiv® в состав Qualia Senolytic, поскольку исследования этого экстракта были сосредоточены на физической нагрузке и восстановлении, включая поддержку управления стареющими клетками после тренировки (41, 42). двух адаптогенных экстрактов – корня нотоженьшеня (Panax notoginseng) и сладкой каштановой розы (Rosa roxburghii). Это результат более 10 лет исследований и разработок. В исследованиях на людях и животных вместо названия SenActive® вы увидите Rg1, поставляемый NuLiv Science, Inc., Бреа, Калифорния, США. Доза Rg1, используемая в исследованиях на людях, составляла 5 мг (41-45), в то время как мы рекомендуем дозу SenActive® 50 мг. Это может немного озадачить. Ключевым моментом является то, что мы используем экстракт из этих исследований в исследуемой дозе, при этом 50 мг SenActiv® обеспечивают 5 мг гинзенозида Rg1, упомянутого в исследованиях.

SenActiv® является зарегистрированным товарным знаком NuLiv Science USA Inc.

 

Экстракт листьев оливкового масла
Оливки являются одним из продуктов средиземноморской диеты. Было высказано предположение, что некоторые полезные для здоровья свойства как средиземноморской диеты (46, 47), так и оливок (48-52) могут быть связаны с содержащимися в них полифенолами*. Оливковое масло, фрукты и листья – это все источники полифенолов, но отличаются относительным количеством некоторых из них. Олеуропеин (секоридидный полифенол) содержится в больших количествах в экстрактах листьев, в то время как другой тип полифенолов, гидрокситирозол, содержится в больших количествах в экстрактах фруктов.

Мы включили рекомендованную дозу 250 мг экстракта листьев оливы, стандартизированную для 40% олеуропеина (т.е. 100 мг олеуропеина на дозу), Qualia Senolytic по двум причинам. В исследовании 2020 года олеуропеин поддерживал лечение стареющих хондроцитов — хондроцитов — это клетки, которые создают хрящ, поэтому поддерживают здоровье суставов (53). * Суставы, как правило, являются областью, где многие люди испытывают последствия старения, поэтому мы хотели оказать некоторую поддержку в управлении стареющими клетками в этой ткани. * Это первая причина. Вторая причина связана со словом, которое мы ввели при обсуждении физетина, сеноморфно. Давайте обсудим этот термин более подробно.

Стареющие клетки имеют функциональную характеристику, которую ученые называют секреторным фенотипом, ассоциированным со старением, или сокращенно SASP — фенотип является наблюдаемой характеристикой. SASP означает, что стареющие клетки выделяют в окружающую среду сложную смесь веществ. Ранее в этом сообщении в блоге, когда мы описывали, почему стареющие клетки иногда называют клетками-зомби, мы писали: «…стареющие клетки могут изменить поведение здоровых клеток рядом с ними…» SASP — это то, как они изменяют это поведение ; это основная причина, по которой затянувшиеся стареющие клетки вызывают стресс у здоровых клеток (54, 55). Ученые предположили, что ослабляющие сигналы SASP — соединения, которые делают это, называются сеноморфными — могут дополнять сенолитики для управления стареющими клетками (56–58). Существующие данные свидетельствуют о том, что олеуропеин может поддерживать эту область; он имеет сеноморфный потенциал (53, 59)*, являющийся второй причиной, по которой мы решили, что экстракт листьев масла, стандартизированный для олеуропеина, хорошо сочетается с другими ингредиентами Qualia Senolytic.

 

Экстракт семян расторопши
Подобные семена плоды расторопши пятнистой (Silybum marianum) уже более 2000 лет используются в Европе и странах, граничащих со Средиземным морем. Расторопшая пятнистая была одной из, если не самой изученной, тонизирующей печень травой. Было предложено изучить силибин для помощи в управлении стареющими клетками (60, 61), но мы не будем рассматривать его как сенолитическое соединение (его еще не изучали для этого). Мы решили включить его, ожидая, что он дополнит другие обсуждаемые нами сенолитические ингредиенты.

Стареющие клетки полагаются на сети SCAP для выживания, чтобы задерживаться. Поэтому большинство начальных исследований потенциальных сенолитиков было сосредоточено на выявлении соединений, которые могут поддерживать различные здоровые клеточные функции, связанные с восстановлением здоровой функции сетей SCAP (62). Мы использовали аналогичный подход при разработке Qualia Senolytic, исследуя ингредиенты с целью понять, как разные соединения, как сообщается, играют структурные и функциональные роли в рамках сетей SCAP. Это привело к получению экстракта семян расторопши пятнистой, поддерживающей несколько клеточных функций, связанных со здоровым функционированием сетей SCAP (например, Src-киназа, е-кадгерин (63, 64) и Hsp90 (65, 66)). Мы также включили его, поскольку ожидаем, что экстракт семян расторопши будет дополнять поддержку стрессовых клеток куркумином (Longvida®) (24–30)*.

Расторопша чаще всего дозируется в зависимости от содержания в ней силимарина. Мы используем экстракт, стандартизированный на 58% силимарина по данным ВЭЖХ, что соответствует 80% силимарина по данным спектрофотометрии (ВЭЖХ и спектрофотометрия – это разные типы тестов – ВЭЖХ более точным). Во многих исследованиях, особенно в более старых, указано количество силимарина, которое не было основано на ВЭЖХ, а это означает, что использованное ими количество выглядело бы выше, чем оно было бы на самом деле. Важно понимать, что используемый нами экстракт расторопши сделан компанией, которая произвела первый стандартизированный европейский экстракт расторопши в 1971 году (силимарин был идентифицирован только в 1968 году) и сделала экстракт, который использовался в ряде исследований на людях. . Рекомендованная доза 125 мг экстракта семян расторопши обеспечивает 72,5 мг силимарина по данным ВЭЖХ (это будет эквивалентно 100 мг силимарина по данным спектрофотометрии). Эта доза была выбрана для обеспечения количества силимарина, которое, как мы ожидаем, будет играть дополнительную роль с другими ингредиентами Qualia Senolytic.*

ЭКСТРАКТ СЕМЕНИЯ СОИ
Родиной сои является Восточная Азия, где она используется для приготовления различных ферментированных продуктов, таких как соевый соус, тофу, темп и мисо. Большинство бобовых, а также некоторые орехи и семена содержат тип биофлавоноидов, называемый изофлавоном. Соевые бобы являются наиболее распространенным источником изофлавонов в пище человека; основными изофлавонами сои генистеин, даидзеин и глицитеин. Поэтому кухни, постоянно потребляющие продукты из ферментированных соевых бобов, имеют гораздо большее потребление изофлавонов, чем западные диеты. Среднесуточное потребление изофлавонов сои в японской диете составляет, например, 25-50 мг. В США и Европе среднее потребление составляет менее 3 мг, а зачастую и менее 1 мг/сут (67).

Мы включили экстракт семян сои, стандартизированный по 40% изофлавонов, в Qualia Senolytic, потому что мы ожидаем, что этот экстракт будет играть дополнительную роль в общей рецептуре. Дайдзеин, например, был одним из четырех лучших соединений, идентифицированных как возможный кандидат в помощь в управлении некоторыми типами стареющих клеток на основе их структуры и функциональных характеристик (68). Подобно экстракту семян расторопши, изофлавоны сои были предложены в качестве кандидатов, которые следует изучить для поддержки управления стареющими клетками (60, 61). Сети SCAP привели нас к изофлавонам сои.